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抗纤维化治疗的目的是减轻纤维化的程度、延缓其进展，甚至逆转其病理过程。抗纤维化的治疗包括两个方面：针对原发病的病因治疗，如抗肝炎病毒、抗血吸虫病、戒酒、祛铁、祛铜等；针对抗肝纤维化本身的治疗，如抑制HSC的激活、抑制胶原的增生、促进胶原的降解等。近年来，随着对肝纤维化发生机制的认识不断深入特别是对ECM的合成与降解的调控有了更多的了解,人们提出了在各环节上进行治疗的方法，但目前多数仍处于实验研究阶段，经过临床研究者较少，证明临床有效者更少。
1．干扰素
在动物模型中γ干扰素能抑制星状细胞的激活、增殖及细胞外基质的表达，有临床报道小剂量应用不良反应轻微，治疗肝纤维化有一定效果。α干扰素能对抗实验性肝纤维化，临床随访研究表明在产生持续病毒学应答的丙型肝炎病人中其肝组织纤维化可以减轻。虽然有报道认为它对于乙肝患者也有类似的疗效，但是最近香港学者发现α干扰素治疗对血清HbeAg转换及肝硬化的并发症发生率方面均无明显效果。但这些临床报道多为回顾性分析，因此应开展前瞻性、随机、对照临床研究以进一步验证干扰素的抗纤维化疗效。
2．拉米夫定
拉米夫定能有效抑制HBV DNA的复制并在部分病人获得HbeAg抗Hbe的血清转换。治疗一年后肝组织纤维化有不同程度的减轻或延缓其进程，若治疗更长时间甚至可使已形成的肝硬化也可逆转。但是，YMDD变异及其所致的耐药性限制了它的长期应用，而停药后其对纤维化的疗效能持续多久尚需进一步研究。
3．秋水仙碱
秋水仙碱（colchicine）能抑制微管蛋白聚合从而干扰细胞的胶原分泌。实验研究发现它还能刺激胶原酶的活性、增强降解，又能抑制巨噬细胞释放单核细胞因子等生长因子、减少白细胞介素-1的分泌。Kershenobich等在100例肝硬化患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，结果发现秋水仙碱组中位存活时间、10年累积生存率均显著高于安慰剂对照组；治疗组30例曾做重复肝活检，其中9例有组织学的好转，而安慰剂组14例均未见好转。此项被广泛引用的临床研究结果未得到其他作者重复。1994年，我国台港学者用随机、双盲、安慰剂对照的方法治疗乙型肝炎肝硬化100例，结果发现秋水仙碱组与对照组相比较，在肝组织学改变、血清纤维化指标、病情发展以及病死率等方面均无显著差别。最近，Rambaldi和Gluud对所收集到的全世界范围内的有关口服秋水仙碱治疗各种病因肝纤维化或肝硬化的14项临床研究进行了荟萃分析，也发现本药无论对总病死率、肝病相关的病死率、并发症及其他转归方面均无明显疗效，但不良反应发生率却明显增加。
4．水飞蓟素
水飞蓟素（silymarin）是从长期被用来入药的植物水飞蓟中提取出来的混合物，其主要活性成分为黄酮类化合物水飞蓟宾占60%左右。文献报道水飞蓟素或水飞蓟宾能活化肝细胞RNA聚合酶Ⅱ，恢复ATP酶活性及谷胱甘肽含量，并能预防氧化应激所致的细胞膜损伤。已发现本药可预防或减轻四氯化碳、对乙酰氨基酸、D-半乳糖胺、缺血/再灌注、或放射引起的急性肝损伤，并能预防四氯化碳所致的肝纤维化。我们用胆管堵塞性大鼠肝纤维化模型研究发现水飞蓟宾可以使肝脏胶原总量降低35%，同时明显抑制肝脏Ⅰ型胶原、TIMP1及TGFβ1的mRNA水平。有关其临床疗效报道不一，但多认为对肝硬化患者的生存率无明显改善。Schuppan指出，由于慢性肝病的自然病程漫长，一般临床试验很难观察到对病死率的影响；因此，今后的临床研究首先应该探索出该药的最佳剂量，而且主要观察指标应为对肝纤维化程度的影响。
5．多不饱和卵磷脂
Lieber等报道多不饱和卵磷脂（PUL）能减轻狒狒的酒精性肝硬化和人血白蛋白所诱导的大鼠肝纤维化，体外细胞培养研究发现它对Ⅰ型前胶原mRMA的表达无影响，但能使星状细胞的胶原活性升高1倍。其多中心临床试验的初步结果显示本药在部分病例可延缓酒精性肝纤维化的进展。
6．已酮可可碱
已酮可可碱（pentoxifylline）可以增加红细胞变形性、降低血液黏稠度和血小板的聚集性，因而具有改善微循环的作用。体外研究显示它可以抑制肝脏星状细胞的激活、并通过阻断PDGF的细胞内信号传导途径而抑制肝脏星状细胞的增殖。动物实验表明本药可减轻无机磷中毒所致猪的肝纤维化，但对胆管结扎所致的大鼠肝纤维化疗效不佳。我们发现已酮可可碱可使胆管梗阻大鼠肝组织Ⅰ型胶原mRMA降低8倍之多，但同时使TIMP1mRNA水平增加了2倍，这一发现可以解释为何本药抗肝纤维化疗效不够理想。目前尚无本药治疗肝纤维化的临床报道。
7．内皮素受体A（ETA）拮抗剂
近年研究表明，星状细胞表达大量ET-1及ETA和ETB受体，可通过自分泌和旁分泌作用使星状细胞收缩，并促进其激活。动物实验表明胆管梗阻大鼠肝脏ET系统处于激活状态，表现为肝组织ET-1浓度及ETA和ETB受体的密度升高，而肝硬化患者血清中的ET-1也升高。非选择性ET受体拮抗剂博沙坦（Bosentan）或选择性ETA受体拮抗LU 135 252可使实验性大鼠肝纤维化减轻、Ⅰ型胶原、FN及TIMP-1mRNA水平降低。目前也无本药治疗肝纤维化的临床报道。
8．血管紧张素Ⅱ受体阻断剂
血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的主要介质，而肝是循环中血管紧张素原的主要来源。有研究表明，激活的人HSC有大量AT1受体（AT1R）表达，AT-Ⅱ作用于AT1R可迅速引起细胞内钙浓度增加并导致细胞收缩和细胞增殖；AT-Ⅱ受体阻断剂氯沙坦可以阻断作用。魏红山等报道AT-Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦对CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型有良好的防治作用，可显著降低其血清LN、HA、PCⅢ（Ⅲ前胶原）、Ⅳ胶原水平，并显著改善肝纤维化的程度。选择性AT1R阻断剂坎地沙坦（candesartan）能减轻猪血清诱导的肝纤维化，减少肝组织中SMA阳性的HSC数目；在体外能阻断AT-Ⅱ所导致的HSC内TGFβmRMA的高表达。但是有人发现伊贝沙坦（irbesartan）虽能降低胆管结扎大鼠肝脏中TGFβ1及Ⅰ型胶原mRMA的表达，但并不能改善组织学及肝脏羟脯氨酸含量。
另外，有研究表明血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利能够减轻猪血清及胆管结扎所致的大鼠肝纤维化，perindopril也能减轻猪血清所诱导的肝纤维化。
9．肾上腺皮质激素
这类激素在细胞培养及整体动物中能抑制Ⅰ型胶原mRMA的表达，使肝细胞及成纤维细胞内Ⅰ型胶原mRMA水平降低，但对体外培养的人星状细胞产生细胞外基质蛋白的量无明显影响，同时抑制胶原酶的表达。1997年，Dufour等报道经泼尼松长期治疗而临床缓解的8名自身免疫性肝炎患者的肝纤维化及早期肝硬化均有非常明显的逆转，可能和其抗炎症作用有关。但因其长期应用全身不良反应较多，而且能促进HBV DNA的复制，故该类激素不适于治疗乙肝肝纤维化及肝硬化。
10．前列腺素类似物
前列腺素E1类似物（prostaglandin analogue）能减轻胆碱缺乏及胆管结扎所致的肝纤维化，其机制可能是直接抑制了Ⅰ型胶原mRMA的表达，而与其增加细胞内胶原降解。另外，它能增加肝血流、改变膜流动性，改变血中胰岛素及胰高血糖素的水平、抑制巨噬细胞释放炎性因子，但尚无用于治疗人肝纤维化的报道。
11．脯氨酸-4-羟化酶抑制物
HOE077（lufironil）能抑制前胶原α肽链三股螺旋的稳定性。曾认为HOE077为原药，能特异性地被肝细胞转化为有活性的产物而发挥作用。近年的研究发现，其抗纤维化机制主要是抑制肝脏星状细胞激活，并降低Ⅰ型胶原及TIMP1的mRMA水平，而且并不需要经过肝细胞的代谢即可发挥作用。Safironil是与HOE077同类的化合物，其作用机制也相似。S4682是一种杂环类羰酰基甘氨酸衍生物，其结构与脯氨酸-4-羟化酶的底物α-酮戊二酸相似，能够抑制此酶的活性。动物试验表明，它能降低CCl4中毒大鼠肝脏羟脯氨酸的含量，而对心、肺、肾等其他器官羟脯氨酸的含量无明显影响。目前，尚无此类化合物治疗肝纤维化的临床报道。
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